El tratamiento no debe iniciarse demasiado pronto, sino cuando la enuresis empieza a preocupar al niño o a disminuir su autoestima, habitualmente a partir de los 6-7 años. En primer lugar es conveniente probar con medidas simples que incluyen : evitar el castigo y por el contrario premiar los "éxitos", no dar líquidos unas horas antes de acostarle, hacer ejercicios para aumentar la capacidad de retención de la vejiga, poner el despertador para que el niño se levante durante la noche y orine , evitar el estreñimiento (que puede contribuir a la enuresis) etc...
Si no es suficiente se puede usar distintos métodos en función de la presunta causa de la enuresis nocturna:
1) Alarmas de enuresis:  al detectar la humedad emite una señal que despierta al niño, que poco a poco se va dando cuenta de que la vejiga está a punto de vaciarse y se levanta para orinar. Está sobre todo indicada en aquellos casos en los que la micción no despierta, produciéndose a distintas horas de la noche. En estas circunstancias la tasa de éxitos se aproxima al 60% aunque la tasa de recaidas también es alta.
2) Hormona antidiurética (ADH, Desmopresina):  como su nombre indica esta hormona aumenta la absorción de agua por los túbulos renales ,con lo que disminuye la cantidad de orina. Se utilizaría cuando se supone que hay una ausencia de elevación de ADH que ocurre normalmente por la noche ( micciones muy abundantes y suelen ocurrir en la primera parte de la noche, si se despierta al niño no suele producirse la micción). Se puede usar vía intranasal, aunque actualmente se prefiere la oral.  No suele producir efectos secundarios importantes, pero no se debe dar grandes cantidades de líquidos en las horas previas a tomarlo.
El tratamiento debe durar al menos 3 meses y se aconseja retirarlo gradualmente para evitar las recaidas , que suelen ser frecuentes.
En ocasiones puede combinarse con el uso de alarmas.
3) Relajantes de la musculatura vesical: el fármaco más utilizado es la oxibutinina que aumenta la capacidad de la vejiga y disminuye la hiperactividad de su musculatura. Se administra durante 3-6 meses por vía oral, con pocos efectos indeseables. Su indicación sería en aquellos niños que presenten síntomas de disfunción miccional ( micciones frecuentes durante el día y noche, de escasa cantidad, urgencia miccional diurna etc...) Suele ser aconsejable que vaya acompañado de ejercicios de entrenamiento vesical.

Se califica de respuesta positiva cuando hay una disminución igual o superior al 90% de las noches con enuresis y respuesta parcial cuando es del 50-90%.  Recaida se considera la aparición de 1 ó más noches húmedas al mes tras el éxito inicial.  Por último se habla de ´"éxito" completo cuando no hay recaidas tras 2 años sin tratamiento.